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　　“隨著全球首個(gè)非罕見病領(lǐng)域小核酸藥物英克司蘭（Inclisiran）的成功獲批，核酸藥物迎來飛速發(fā)展期，醫(yī)藥市場或?qū)⑦M(jìn)入‘核酸藥時(shí)代’,。”北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授蔣澄宇日前在第二屆“沂山論健·中醫(yī)藥與大健康新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展大會”上接受新華社“新華健康”記者專訪時(shí)表示,。

　　蔣澄宇說，核酸藥物的研發(fā)應(yīng)用前景廣闊,。早在20世紀(jì)70年代,，核酸藥的概念就已被提出，盡管其發(fā)展曾受到遞送系統(tǒng)和靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的限制，但隨著這些技術(shù)瓶頸的逐步突破,，核酸藥的時(shí)代已經(jīng)到來,。她同時(shí)坦言，目前國際領(lǐng)先的GalNAc修飾只能將核酸藥物遞送到肝臟,，治療作用有限。

　　“近年在我國獲批上市的Inclisiran,，是基于GalNAc遞送載體的小RNA藥物,，只需每六個(gè)月注射一次，未來有可能替代相應(yīng)靶點(diǎn)的小分子化藥和蛋白抗體藥,?！笔Y澄宇說，降脂藥Inclisiran每針定價(jià)高昂,，但依然一針難求,，這反映出了核酸藥市場的巨大需求和潛力。

　　事實(shí)上,，小核酸藥物離我們并不遙遠(yuǎn),。“我們喝的中藥湯汁里就天然存在小核酸,?！笔Y澄宇向記者介紹，她的研究團(tuán)隊(duì)對中藥湯劑體進(jìn)行科學(xué)解析后,，發(fā)現(xiàn)僅占湯劑總質(zhì)量0.5%-2.5%的湯劑體,，卻集中了主要的藥效成分。這意味著人工合成仿生中藥湯劑體也將成為未來創(chuàng)新性藥物一大研發(fā)方向,?！拔覀兘⒘硕鄠€(gè)分析模型，并且現(xiàn)在已有20多種人工合成仿生中藥進(jìn)入了新藥研發(fā)階段,?！笔Y澄宇透露，目前這些藥物在動物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出良好的藥效,，特別是黃芪等傳統(tǒng)中藥飲片對于原發(fā)性肺癌的治療能夠起到積極的效果,。

　　蔣澄宇表示，通過改良的草藥提取方法和高通量測序技術(shù),，我們從《中國藥典》中的245種中藥中獲得了超過7367萬條小核酸（sRNA）序列,，其中包含了2075余萬條去冗余后的獨(dú)特序列，建立了本草數(shù)據(jù)庫,包含2000多萬條中藥小核酸序列,，經(jīng)生物信息AI計(jì)算和部分實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,，發(fā)現(xiàn)可靶向人類所有19393個(gè)編碼基因。

　　據(jù)了解，依托本草數(shù)據(jù)庫可以進(jìn)行核酸藥物的研發(fā)和中藥處方設(shè)計(jì)優(yōu)化,，即根據(jù)靶點(diǎn),，可以從本草數(shù)據(jù)庫中預(yù)測和篩選有效的小RNA藥物；根據(jù)對某疾病有效的中藥,，在該中藥來源的小RNA中篩選藥物,；根據(jù)病人檢測出的差異基因，進(jìn)行中藥飲片的創(chuàng)新處方設(shè)計(jì),。

　　為更全面地評估草藥的科學(xué)價(jià)值和治療效果,，蔣澄宇團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)新性地提出了“本草指數(shù)”概念?！艾F(xiàn)有的國際草藥評估標(biāo)準(zhǔn)主要關(guān)注小分子化合物和蛋白肽,，在此基礎(chǔ)上，我們增加了‘大分子化合物’‘微量元素’‘核酸’三個(gè)新的評估維度,?！笔Y澄宇表示，本草指數(shù)包括了大部分草藥的已知藥用有效成分,。每一種中藥都可能有一個(gè)獨(dú)特的本草指數(shù),，可以作為不同批次中藥或成藥之間質(zhì)量控制的綜合衡量標(biāo)準(zhǔn)。

　　“未來,，有望通過計(jì)算中藥中的小核酸,、脂質(zhì)等物質(zhì)的含量和組成，推斷不同中藥的功能和角色,，提出理論解釋,、優(yōu)化處方?！笔Y澄宇說,。