近年來,，一些中藥企業(yè)有志于國際化,，勇敢地走出去,，其中一些企業(yè)將目標(biāo)瞄向了世界上對藥品管理最為嚴(yán)格的美國市場,，希望借此敲開中藥通向世界的大門。他們雖然都取得了顯著成效,，但迄今還沒有一種中藥以治療性藥品通過美國FDA批準(zhǔn)，中藥進(jìn)入美國市場并進(jìn)而進(jìn)入國際市場之路仍然漫長而曲折。這些先行企業(yè)渴望在走出去的過程中能得到國家政策的更強(qiáng)有力的支持和幫助,。
復(fù)方丹參滴丸：走國際化道路需政策扶植
“多年來，中醫(yī)藥國際化之路并不順暢,，迄今還沒有中藥以治療性藥品通過美國FDA批準(zhǔn),。”天士力制藥集團(tuán)股份有限公司董事長閆希軍接受記者采訪時指出,，政府應(yīng)該對明確實(shí)行國際化戰(zhàn)略的醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行政策扶植,。
2011年11月18日，其全資子公司天士力北美藥業(yè)宣布,，與ICON和PAREXEL兩家全球領(lǐng)先的委托合同研究機(jī)構(gòu)簽訂復(fù)方丹參滴丸全球III期臨床研究合作意向,。這是至今關(guān)于復(fù)方丹參滴丸最新信息。
熬到這一結(jié)果,，天士力等了13年,。13年前，對于最先扛出“中藥現(xiàn)代化”大旗的天士力,，圍繞在其身邊的幾乎都是一邊倒的懷疑和爭論,。
1994年，40歲的軍人閆希軍拿到了復(fù)方丹參滴丸國家新藥證書,。
1997年,，復(fù)方丹參滴丸以藥品身份第一個通過FDA新藥臨床用藥申請，正式邁出了國際化的第一步,。
閆希軍說：“盡管我們通過了申報(bào),，但按照FDA的標(biāo)準(zhǔn)做對照后才發(fā)現(xiàn)，自己的差距實(shí)在太大了,�,！边@一年是1997年，天士力一路高歌猛進(jìn)的國際化道路戛然而止,，這一停就是十年,。
“沒錢，當(dāng)時測算下來,，需要至少五六億美元的資金,，這對還處在企業(yè)初創(chuàng)期來說，是個天文數(shù)字,�,！遍Z希軍談到,，而更關(guān)鍵的問題來自技術(shù)、人才和新型工業(yè)化的標(biāo)準(zhǔn)和理念,。
天士力臥薪嘗膽十年,。十年間，天士力按照現(xiàn)代企業(yè)制度進(jìn)行股份制改造上市,，不斷引進(jìn)和培養(yǎng)人才,，先后承擔(dān)并完成30多項(xiàng)國家科研攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目，獲得國家授權(quán)專利380多件,，有90多項(xiàng)專利在60多個國家和地區(qū)獲得授權(quán),。
2007年，天士力再次啟動復(fù)方丹參滴丸美國FDAⅡ期臨床試驗(yàn),。臨床試驗(yàn)在美國紐約,、佛羅里達(dá)、德克薩斯和加利福尼亞等分布于美國東南西北中地區(qū)的15個臨床中心,，完全按照國際公認(rèn)的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格進(jìn)行,。
2009年底，全部研究順利結(jié)束,。結(jié)果顯示,，對國際公認(rèn)的治療心絞痛的黃金療效指標(biāo)(即運(yùn)動耐量試驗(yàn))及其它療效指標(biāo)，都一致地指向同一個方向并且遵循幾乎相同的量效規(guī)則,，而且在臨床上及統(tǒng)計(jì)上均有顯著意義,。更重要的是，臨床試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng),，這在任何西藥的研究中幾乎是不可能的,，充分證明復(fù)方丹參滴丸優(yōu)于化學(xué)藥物，這對澄清人們對中藥的偏見有重要的現(xiàn)實(shí)意義,。
2010年8月,，天士力宣布，復(fù)方丹參滴丸圓滿完成美國FDAⅡ期臨床試驗(yàn),，將申報(bào)最后一步的Ⅲ期臨床試驗(yàn),。
回顧復(fù)方丹參滴丸國際化之路，閆希軍希望,，政府能在研發(fā),、技改項(xiàng)目資金、企業(yè)融資,、稅收等方面提供支持,。對正處于國際市場開拓期的自主創(chuàng)新藥物，實(shí)施專利補(bǔ)償期限制度,。對于成功走入國際市場的現(xiàn)代中藥品種,，延長中藥保護(hù)品種期限,。
血脂康：國際化最難的是資金
“美國FDA的門檻并非高不可攀�,！本G葉制藥集團(tuán)北大維信公司總經(jīng)理段震文在血脂康美國二期臨床研究成功后感言。FDA并不“可怕”,，它能實(shí)事求是地接受對臨床方案的不斷改進(jìn)和完善,。但更為重要的是，它對研究的要求絲毫不會降低,，要獲得通過,，沒有任何捷徑，惟有“過硬”二字,。
血脂康FDA二期臨床研究項(xiàng)目2010年獲得國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持,，2011年初正式啟動。2013年1月,，順利完成了美國二期臨床試驗(yàn),。7月將與美國FDA就三期臨床試驗(yàn)的情況開會溝通。
據(jù)段震文介紹,，1996年,，血脂康在國內(nèi)上市不到1年，北大維信即將血脂康膠囊的原料特制紅曲,，作為保健品出口美國,，很短時間內(nèi)就進(jìn)入了全美3.5萬家超市。然而,，2000年7月 美國上訴法院的最終裁決,，使北大維信的特制紅曲黯然退出美國市場。
被中國人使用了千余年的中藥只能披著保健品,、食品添加劑的外衣在海外“打游擊”,，而不能名正言順地以藥品的身份走出國門，這段無奈的經(jīng)歷讓段震文萌生出一個愿望：讓血脂康以藥品身份闖進(jìn)國際主流市場,！
這個想法雖然有些“膽大妄為”,，但卻不無根據(jù)：血脂康是以特制紅曲為原料，采用現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的現(xiàn)代調(diào)脂中藥,，其主要有效成分和作用機(jī)理明確,，質(zhì)量穩(wěn)定可控，臨床安全有效,，擁有指紋圖譜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、藥代動力學(xué)研究和大樣本循證醫(yī)學(xué)研究，基本具備了藥品有效,、安全和穩(wěn)定的科學(xué)基礎(chǔ),，只要創(chuàng)造條件不懈努力,，有望通過FDA的批準(zhǔn)。
2006年,，北大維信正式向FDA提交新藥申請,，2008年獲得FDA二期臨床試驗(yàn)的批復(fù)，在國家重大創(chuàng)制專項(xiàng)支持下,，在綠葉集團(tuán)國際化戰(zhàn)略推動下,，2011年初該研究終于正式啟動。
2013年1月,，美國堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心臨床專家Marioty教授報(bào)告了血脂康美國二期臨床研究結(jié)果：該研究共入選116例血脂異�,；颊撸S機(jī)分為安慰劑組和高劑量(2400毫克/天),、低劑量(1200毫克/天)治療組,，觀察12周。結(jié)果顯示,，血脂康能顯著降低患者低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,，并能全面調(diào)節(jié)總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇,、甘油三酯和載脂蛋白等血脂指標(biāo),。血脂康1200毫克/天持續(xù)應(yīng)用8周降低LDL-C達(dá)28%，劑量加倍降幅增加4.5%,，具有與他汀類藥物類似的量效關(guān)系,。同時，血脂康安全性良好,，未發(fā)現(xiàn)明顯的肝酶異常等不良反應(yīng),。
該項(xiàng)研究是國內(nèi)臨床機(jī)構(gòu)首次參與調(diào)脂中藥在FDA的注冊臨床研究，對國內(nèi)臨床研究與國際水平接軌是一次有益的嘗試,。該項(xiàng)研究的順利完成為血脂康在美國進(jìn)行Ⅲ期臨床研究提供了客觀依據(jù),。
國際化最難的是資金�,！�2008年FDA許可血脂康開展二期臨床后,，考慮到巨大的資金投入，我們本想尋求國際資本合作完成,。但加盟綠葉制藥后,，劉殿波董事長毅然決定自己來啃這塊‘硬骨頭’�,！倍握鹞恼f起這段往事,，至今感動不已。
根據(jù)艾美仕市場研究公司的分析,，目前每一種批準(zhǔn)的新藥研發(fā)費(fèi)用大概在13億至17億美元之間,。這對成立僅十余年,、迄今年銷售收入不過數(shù)十億元人民幣的綠葉制藥來說，顯然是筆巨資,。綠葉制藥集團(tuán)副總裁李又欣指出,，每年將10%的銷售收入用于研發(fā)，研發(fā)投入比例居國內(nèi)制藥企業(yè)前列,。綠葉制藥希望未來5年左右的時間能有一至兩個產(chǎn)品在美國上市,。
桂枝茯苓膠囊：做好臨床方案方能進(jìn)入國際市場
蕭偉是江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司的董事長，該公司是知名中藥上市公司,。
1996年，科技部“中藥現(xiàn)代化研究”項(xiàng)目啟動,，并提出了“敲開FDA大門”的口號,。1998年，科技部在攻關(guān)項(xiàng)目和國際化示范項(xiàng)目中,，推薦了八個企業(yè)的八個中藥品種以藥品形式申請美國FDA認(rèn)證,，江蘇康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊就是其中的一個。
“當(dāng)時科技部一號召,，企業(yè)全動起來了,，選品種，寫標(biāo)書,，先給省里報(bào),，省里再選送給科技部�,！笔拏ジ嬖V記者,，當(dāng)時國內(nèi)掀起了“中藥現(xiàn)代化”、“中藥國際化”的高潮,。1999年9月,，科技部批準(zhǔn)了康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊。
新藥在美國上市需執(zhí)行一系列申請手續(xù),。FDA要對該新藥的藥理,、毒理及安全性等做嚴(yán)格的技術(shù)檢測，包含23項(xiàng)試驗(yàn),，大約1000例臨床,，至少需八年時間，費(fèi)用在一億美元以上,。
蕭偉意識到,，桂枝茯苓膠囊要順利進(jìn)入臨床，之前要做好兩個準(zhǔn)備工作：一是選好適應(yīng)證,，這個適應(yīng)證一定要能填補(bǔ)西醫(yī)藥的空白或者說對其臨床起補(bǔ)充作用,；二是做好臨床方案,。“與代理公司溝通之后,，得到了更為清晰的思路,。”蕭偉深有感觸地說,。
FDA在2000年1月13日通過了桂枝茯苓膠囊的臨床申請,。而從1999年到2001年，蕭偉的團(tuán)隊(duì)花了三年時間,，在北京數(shù)家醫(yī)院補(bǔ)做臨床試驗(yàn),，篩選適應(yīng)證。然而就在這時,，“9·11”事件爆發(fā)了,。這不僅幾乎毀滅了所有的注冊材料，而且也使康緣與合作機(jī)構(gòu)失去了聯(lián)系,。
FDA在2004年通過《植物藥指南》,，這才打開了植物藥作為治療性處方藥注冊的大門。而康緣經(jīng)過幾年的努力,，也通過了FDA的臨床預(yù)審(即Ⅰ期臨床),。專家會之后，F(xiàn)DA隨即批準(zhǔn)了桂枝茯苓膠囊可以進(jìn)入Ⅱ期臨床,。
2007年4月,，康緣終于啟動了桂枝茯苓膠囊在FDA的Ⅱ期臨床。據(jù)了解,，目前,，Ⅱa期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，Ⅱb期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利,。