兒童用藥安全問(wèn)題近來(lái)一直被人質(zhì)疑,�,！督�(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者從近日召開(kāi)的第五屆“量身定制兒童藥物暨兒童用藥安全”高峰論壇上獲悉,，目前我國(guó)兒童藥仍面臨品種少,、劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問(wèn)題，由此導(dǎo)致超說(shuō)明書(shū)用藥現(xiàn)象大量存在,，危及兒童用藥安全,。但另一方面，由于兒童藥研發(fā),、生產(chǎn)投入高,，臨床研究開(kāi)展困難，且缺乏配套的動(dòng)力性政策,，我國(guó)兒童用藥的研發(fā)也面臨挑戰(zhàn),。
規(guī)格劑型匱乏 兒科超說(shuō)明書(shū)用藥普遍
我國(guó)第六次人口普查結(jié)果表明，0歲至14歲人口占總?cè)丝诘?6.6%,，兒科患病人數(shù)約占所有疾病人數(shù)的20%,，兒童用藥一直以來(lái)也面臨困境，存在品種少,、劑量規(guī)格缺乏和用藥信息不全等問(wèn)題,。
首先是兒童用藥規(guī)格劑型匱乏。數(shù)據(jù)顯示,，我國(guó)3500多種化學(xué)藥品制劑中，供兒童專用的制劑僅60種(含中成藥),，約占整個(gè)藥物制劑品種的1.7%,。在2012年國(guó)家基本藥物目錄中，中成藥203種,，其中兒童專用藥數(shù)量為九種,，注明兒童“用法用量”信息的僅22種,。
北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院副院長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)主任委員申昆玲在論壇上表示,，2011年至2013年,，北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)國(guó)內(nèi)兒童用藥現(xiàn)狀調(diào)查顯示，在全國(guó)六大行政區(qū)15家醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童6020種(不含中成藥)兒童用藥中,，兒童專用藥品僅45種,，占4.1%。而在15家單位兒科用藥1098種藥品中,，有兒童用藥信息(用法用量)的僅占47.3%(包括兒童專用藥品在內(nèi)),。
以北京兒童醫(yī)院為例，2011年調(diào)查該院化學(xué)藥品585種,，其中兒童專用藥品共23種,，占3.9%，其中無(wú)兒童用法用量占46%,。而在心內(nèi)科專業(yè)藥品54個(gè)品種中,，兒童專用藥品僅有1種。
兒童專用藥品缺乏的現(xiàn)象并沒(méi)有隨著時(shí)間推移得到改善,。以浙江兒童醫(yī)院為例,，1991年，該院兒童專用藥品占5.8%,，2006年,，該數(shù)據(jù)仍是5.8%。
其次,，適宜于兒童的劑型和品種缺乏,。在全國(guó)15家三級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中231種兒童常用處方藥品中，占據(jù)前三位的是：注射劑(142種),，片劑(89種),，口服溶液劑(21種)，而適宜兒童的劑型,，例如粉末吸入劑,，栓劑，糖漿劑等所占的藥品品種數(shù)很有限,。
申昆玲表示,，兒童專用藥品的品種少，兒童適宜的劑型,、規(guī)格缺乏,，兒童用藥信息不全，造成兒童用藥大多以成人藥品分劑量或不得不超說(shuō)明書(shū)使用,。北京兒童醫(yī)院2012年4月至2013年3月期間,，門(mén)診總藥品超說(shuō)明書(shū)用藥發(fā)生率達(dá)65%,。這為兒童患者帶來(lái)一定的安全隱患。有數(shù)據(jù)顯示,，蓄積中毒,、濫用和超劑量占兒科死亡因素的55.56%。
中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)朱宗涵表示,，兒童作為特殊的群體,，各臟器和身體機(jī)能都在生長(zhǎng)發(fā)育，各年齡段兒童的身高,、體重,、體表面積、組織器官,、內(nèi)臟功能等差別很大,，其對(duì)于藥物的吸收、分布,、代謝,、排泄也與成人不同，兒童在不同的生長(zhǎng)發(fā)育階段存在不同的用藥特點(diǎn),。因此,，選擇適當(dāng)?shù)乃幬铩⑦m當(dāng)?shù)膭┬秃瓦m當(dāng)?shù)膭┝恐陵P(guān)重要,。
缺乏動(dòng)力性政策 兒童用藥研發(fā)面臨挑戰(zhàn)
針對(duì)目前國(guó)內(nèi)兒童用藥存在諸多問(wèn)題,，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品化妝品注冊(cè)司化藥處處長(zhǎng)董江萍分析，主要有三大原因：一是在兒童藥研發(fā),、生產(chǎn),、流通、使用,、定價(jià),、招標(biāo)等方面缺乏配套的動(dòng)力性政策；二是臨床試驗(yàn)開(kāi)展困難,，臨床試驗(yàn)水平不高,，實(shí)驗(yàn)參與度低；三是兒童藥研發(fā),、生產(chǎn)投入高,，研發(fā)和生產(chǎn)積極性不高。
達(dá)因藥業(yè)總經(jīng)理?xiàng)罱芫捅硎�,，兒童用藥的各�?xiàng)技術(shù)和指標(biāo)更為嚴(yán)謹(jǐn),，在研發(fā)、生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)投入的人力,、物力及時(shí)間成本更高,，且兒童用藥劑量偏小，季節(jié)性較強(qiáng),，使得兒童用藥的整體利潤(rùn)偏低,，再加上“一品雙規(guī)”、“差比價(jià)”等價(jià)格政策,，使得企業(yè)不愿意生產(chǎn)需求量明顯低于成人規(guī)格的兒童規(guī)格藥品,。
其次，在相關(guān)政策法規(guī)方面也存在一定的缺失,。楊杰表示,，無(wú)論是《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其條例，還是現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》都未對(duì)兒童用藥的注冊(cè)提出特殊規(guī)定,，即在法規(guī)方面已經(jīng)把兒童用藥成人化了,，致使我國(guó)兒童藥物的注冊(cè)無(wú)專門(mén)的法規(guī)可依。而且在法律層面上,，我國(guó)尚未設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)價(jià)體系,，對(duì)兒童的保護(hù)性還很不夠。此外,，相關(guān)部門(mén)在制定一些政策法規(guī)及指導(dǎo)原則時(shí),，兒童人群的利益也會(huì)被忽略掉。例如2004年1月17日發(fā)布的《關(guān)于規(guī)范增加規(guī)格品種審評(píng)部間協(xié)調(diào)會(huì)會(huì)議紀(jì)要》,，明確指出不批準(zhǔn)低于成人單次用藥最低劑量的規(guī)格變更以及針對(duì)特殊人群(包括兒童,、老年人、肝腎功能障礙的病人)開(kāi)發(fā)的非常規(guī)規(guī)格的水針,、粉針,。該項(xiàng)規(guī)定對(duì)于針對(duì)兒童用藥人群開(kāi)發(fā)特殊規(guī)格制劑的申請(qǐng)?jiān)O(shè)置了障礙。
而現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法(28號(hào)令)》及《藥品注冊(cè)管理辦法》征求意見(jiàn)稿均規(guī)定開(kāi)發(fā)兒童適應(yīng)癥或新劑型的產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床研究,，卻沒(méi)有新藥證書(shū)和監(jiān)測(cè)期,。
此外，楊杰指出,，我國(guó)兒童用藥研發(fā)鼓勵(lì)政策也存在缺失,，并未對(duì)兒童藥物開(kāi)發(fā)建立優(yōu)先審評(píng)審批渠道。
究其原因,，楊杰表示,，目前我國(guó)兒童多為獨(dú)生子女，藥物臨床研究對(duì)象難征集,，獨(dú)生子女政策為兒童臨床研究增加了困難,，另一方面由于兒童發(fā)育不全，臨床不可測(cè)因素較多,，兒童藥物臨床研究風(fēng)險(xiǎn)也比較高,。此外,，兒童臨床試驗(yàn)還存在倫理問(wèn)題。
最后,，在醫(yī)藥研發(fā)和審評(píng)方面人才缺乏,。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)國(guó)內(nèi)還沒(méi)有專門(mén)從事兒童用藥研發(fā)的機(jī)構(gòu),，兒童用藥研發(fā)專門(mén)人才匱乏,。
而在藥物審評(píng)方面，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心的人力資源與審評(píng)任務(wù)量之間目前嚴(yán)重不匹配,。截至2012年2月24日,，ANDA數(shù)量累計(jì)3651個(gè)，IND256個(gè),，補(bǔ)充申請(qǐng)2129個(gè),，驗(yàn)證臨床1298個(gè)，進(jìn)口在注冊(cè)79個(gè),，NDA734個(gè),。而化藥審評(píng)員只有55名，且目前我國(guó)的藥品注冊(cè)數(shù)量在逐年增加,，隨著時(shí)間的累計(jì),，該矛盾將更加明顯。楊杰指出,，藥品審評(píng)人力資源不足,，兒童用藥審評(píng)數(shù)量和質(zhì)量難以保證。
專家建議制定支持政策 鼓勵(lì)兒科藥品研發(fā)
國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委藥政司副司長(zhǎng)孫陽(yáng)表示,，兒童用藥是如今我國(guó)醫(yī)改目標(biāo)中“實(shí)現(xiàn)人人享有基本醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)”的最大缺口,。
朱宗涵建議，應(yīng)制定兒科藥品發(fā)展規(guī)劃,，促進(jìn)兒科藥品研發(fā)和生產(chǎn),，促進(jìn)臨床—研發(fā)—生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)的結(jié)合，規(guī)范臨床機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)在藥品使用過(guò)程中的合作,，加強(qiáng)藥品療效的觀察,，安全性檢測(cè)，不良反應(yīng)信息的收集和分析,，健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,，信息的發(fā)布機(jī)制，風(fēng)險(xiǎn)防范和處理機(jī)制等,，國(guó)家應(yīng)該有相應(yīng)的政策和財(cái)政保障,。
世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心主任戴耀華則認(rèn)為，為了讓兒童用藥更合理，需要更多更好的關(guān)于兒童的研究,。全球都需加強(qiáng)開(kāi)展符合倫理且高質(zhì)量臨床試驗(yàn)和倫理委員會(huì)評(píng)審和檢測(cè)臨床試驗(yàn)的能力,，并且需要制定和執(zhí)行統(tǒng)一的兒童臨床試驗(yàn)全球標(biāo)準(zhǔn)，以確保已有臨床試驗(yàn)和核發(fā)執(zhí)照產(chǎn)品信息的透明度,。應(yīng)優(yōu)先開(kāi)發(fā),、適用于其年齡階段且可負(fù)擔(dān)的兒童藥物劑型，制定全球策略,，以充分考慮風(fēng)險(xiǎn)和收益的前提下，提高兒童藥物注冊(cè)/核發(fā)執(zhí)照的效率,。
相關(guān)部門(mén)已有所行動(dòng),。據(jù)悉，目前我國(guó)已開(kāi)始組織國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局及相關(guān)技術(shù)單位,、醫(yī)療機(jī)構(gòu),、科研院所和藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品、醫(yī)療和法律專家就兒童用藥研發(fā),、注冊(cè)審評(píng),、臨床試驗(yàn)管理等方面進(jìn)行專題討論和研究。并會(huì)同有關(guān)部門(mén)正在研究?jī)和盟幵谡袠?biāo),、定價(jià),、醫(yī)保等方面的綜合鼓勵(lì)措施�,！�
董江萍在會(huì)上透露,，今后國(guó)家食藥總局將會(huì)逐步完善藥品管理法律法規(guī)，針對(duì)兒童專用劑型開(kāi)展兒科臨床試驗(yàn),、申請(qǐng)生產(chǎn)的注冊(cè)申請(qǐng)加快審評(píng)審批,；針對(duì)新批藥品加強(qiáng)藥品說(shuō)明書(shū)管理，對(duì)上市藥品加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),，并推進(jìn)兒童藥物研究技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系建立,，建立多部門(mén)共商和協(xié)同機(jī)制。
楊杰則表示,，作為藥企,，當(dāng)務(wù)之急是要研究量身研制兒童藥物，弄清楚兒童短缺的是什么品種,，同一成分針對(duì)不同的年齡段兒童,，需進(jìn)行不同劑型、規(guī)格及口味的藥學(xué)研究,，完善兒童臨床數(shù)據(jù),。“藥品的質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，也不是生產(chǎn)出來(lái)的,，是設(shè)計(jì)所賦予的,。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(QbD)，只有量身訂制,，兒童用藥的安全才能真正保證,。”楊杰說(shuō)道,。
而我國(guó)新興的制藥企業(yè),，也已高度關(guān)注兒童用藥的研發(fā)工作。楊杰透露,，為開(kāi)展量身訂制兒童藥物的研究工作,，達(dá)因藥業(yè)建成了國(guó)內(nèi)首個(gè)兒童用藥研發(fā)中心，該中心建筑面積8400平方米,，目前已投入使用,。其研發(fā)工作主要包括三方面：首先針對(duì)國(guó)內(nèi)上市藥物進(jìn)行改善口感，豐富劑型,，完善規(guī)格的研究工作,；另外進(jìn)行國(guó)外藥物的國(guó)產(chǎn)化工作；第三是進(jìn)行原始創(chuàng)新工作,，開(kāi)展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的兒童藥物的研發(fā)工作,。
從2007年起，該公司立項(xiàng)兒童藥品30余個(gè),，涉及兒童常見(jiàn)病,、多發(fā)病及部分罕見(jiàn)病治療藥物的研究，全部為兒童專用規(guī)格和劑型,，如口服液,、顆粒劑、透皮貼劑等,。今年,，達(dá)因藥業(yè)更是被“新華社經(jīng)濟(jì)參考報(bào)”確定為“兒童用藥調(diào)研基地”，為我國(guó)兒童用藥研發(fā),、生產(chǎn)等政策的制定提供支持,。