清華大學(xué)日前宣布,，該校羅永章教授課題組在國際上首次發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α是一個全新的腫瘤標(biāo)志物,，自主研發(fā)的定量檢測試劑盒已通過臨床試驗驗證，并獲準(zhǔn)進入中國和歐盟市場,。專家表示,，近年來,，國家高度重視科研成果轉(zhuǎn)化，提倡校企聯(lián)合,、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合,，Hsp90α腫瘤標(biāo)志物及定量檢測產(chǎn)品便是產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的科研運行模式下一個成功典范。
癌癥成為人類殺手
癌癥是威脅人類健康的重大疾病,。國家統(tǒng)計局2011年報告顯示,，癌癥已經(jīng)取代心臟病，成為中國城市和農(nóng)村人口死亡率最高的疾病。根據(jù)《2012中國腫瘤登記年報》,，我國每年新發(fā)癌癥病例312萬,，因癌癥死亡270萬人。
據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測,，2020年全球癌癥新發(fā)病例將達到2000萬,，因癌癥死亡1200萬。WHO世界癌癥研究中心全球監(jiān)測數(shù)據(jù)表明,，2008年全球癌癥新發(fā)病例1300萬,，死亡760萬，每8個死亡病例中就有1例癌癥患者,。WHO警告稱,，如不采取有效措施，照此趨勢發(fā)展,，到2030年全球?qū)⒂?600萬新增癌癥病例,，死亡例數(shù)將躍至1700萬，而其中大多數(shù)將發(fā)生在中低收入的發(fā)展中國家,。目前,，全世界每年因癌癥死亡的人數(shù)約相當(dāng)于以色列整個國家的總?cè)丝跀?shù)。
我國惡性腫瘤目前的流行現(xiàn)狀是發(fā)展中國家的常見腫瘤仍然存在,，發(fā)達國家的常見腫瘤也在逐漸增多,，處于惡性腫瘤發(fā)病雙重負擔(dān)時期。
我國科學(xué)家在國際上首次發(fā)現(xiàn)全新腫瘤標(biāo)志物
有效的腫瘤檢測,、治療和療效評價方法一直是臨床實踐的重大需求,，為此各國科學(xué)家在過去的數(shù)十年中開展了無以計數(shù)的研究。
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授羅永章說,，腫瘤標(biāo)志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì),，在腫瘤患者中的含量遠遠超過健康人。它的存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì),，已成為腫瘤診斷,、預(yù)后及治療指導(dǎo)的重要輔助手段。2011年,，美國國家癌癥研究院公布了全球31個被明確用于癌癥檢測的產(chǎn)品,，其中以血液為檢測對象的有17個，均由外國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和定義,，至今尚無我國自主發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物在臨床中被廣泛應(yīng)用和認可,。
據(jù)介紹，熱休克蛋白(Heat shock proteins,，英文簡稱HSPs)是細胞在某些環(huán)境因素或應(yīng)激條件刺激下形成的一類具有分子伴侶特性的蛋白質(zhì),，廣泛存在于從細菌到哺乳動物的各類細胞中,。人熱休克蛋白90α(Hsp90α)是熱休克蛋白家族中的重要成員。1989年國外專家首次報道了Hsp90α的基因序列,，確認了該蛋白的身份,。1992年外國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，Hsp90α能被腫瘤細胞分泌到細胞外,，但其分泌調(diào)控機制在此后很長時間仍不清楚,。
Hsp90α這一全新腫瘤標(biāo)志物的確認，源于羅永章課題組首次揭示癌細胞分泌Hsp90α調(diào)控機制的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn),。2009年,，課題組在世界上首次發(fā)文報道腫瘤細胞特異分泌Hsp90α的調(diào)控機理，同時首次揭示了細胞外Hsp90α與細胞內(nèi)Hsp90α的分子差異,。他們進一步證明了分泌型Hsp90α能促進腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移,，且其在血液中的含量與腫瘤惡性程度正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示了血液中Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的良好潛質(zhì),。
這些重大成果被DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者,、諾貝爾獎得主詹姆斯·沃森推薦，2009年在《美國科學(xué)院院刊》發(fā)表,，引起了國際同行的廣泛關(guān)注和引用。
產(chǎn)學(xué)研結(jié)合助推癌癥定量檢測產(chǎn)品問世
在上述重大發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,，課題組與北京普羅吉生物科技發(fā)展有限公司合作,，在北京市科委和中關(guān)村管委會的支持下，于2010年共同完成了關(guān)鍵技術(shù)及工藝研究,，研發(fā)出分泌型Hsp90α定量檢測試劑盒,。
2010年底，在煙臺經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)的支持下,，建成了Hsp90α定量檢測試劑盒產(chǎn)業(yè)化基地,，獲得了國家三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，并完成了中試工藝確認及產(chǎn)業(yè)化開發(fā),，生產(chǎn)出性能穩(wěn)定的Hsp90α定量檢測試劑盒,。2011年6月至2012年11月，與8家三甲醫(yī)院合作,，完成了Hsp90α作為腫瘤標(biāo)志物的臨床試驗,，成功證明了Hsp90α是肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，可用于患者病情監(jiān)測和療效評價,。
這種試劑盒在肺癌患者的病情監(jiān)測和療效評價中體現(xiàn)出優(yōu)越性能,，于2013年4月獲得了國家第三類(最高類別)醫(yī)療器械證書，并于2013年7月和8月分別通過了歐盟CE和ISO13485認證,，獲準(zhǔn)進入中國和歐盟市場,。
同時，Hsp90α腫瘤標(biāo)志物具有廣譜的特性，用于肝癌,、乳腺癌,、結(jié)直腸癌等其他多個瘤種的臨床試驗將在近期完成，這種試劑盒有望在多種常見腫瘤中應(yīng)用,。
據(jù)羅永章介紹,，與其他腫瘤檢測手段相比，腫瘤標(biāo)志物更方便快捷,，成本也大大降低,。只需取一滴血，即可通過這種試劑盒檢測血漿中Hsp90α的含量,。如果含量超出正常值范圍,，建議采取其他手段進一步確認。有些腫瘤患者盡管并未表現(xiàn)出相關(guān)癥狀,，但其Hsp90α含量可能已經(jīng)升高,，如果再進行深入檢查，就可能被確診為腫瘤,，這能使患者早日接受治療,，從而大大提高治愈率或延長生存期。
此外,，患者血漿中Hsp90α含量的高低與病情變化有較好的對應(yīng)性,，因此，可實時,、較準(zhǔn)確地反映治療效果,，為醫(yī)生制定和及時調(diào)整治療方案提供參考。
羅永章說,，此試劑盒是抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實驗室的第一項成果,。該國家工程實驗室于2008年設(shè)立，是國家發(fā)改委設(shè)在清華大學(xué)的第一個國家工程實驗室,，由清華大學(xué)與普羅吉公司共同創(chuàng)建,，致力于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果。
羅永章表示,，沒有產(chǎn)學(xué)研的緊密合作,，就沒有這項重大成果的問世。比如,，面對產(chǎn)業(yè)化的質(zhì)量工藝研發(fā)的難題,，有關(guān)各方共同努力，建立了產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，批內(nèi)精密度與批間精密度遠優(yōu)于國家相關(guān)規(guī)定,。
此外,，他們還與臨床醫(yī)生共同討論設(shè)計了合理的臨床方案，完成了2347例的大樣本臨床試驗,，不但證明了血漿Hsp90α是一個全新的腫瘤標(biāo)志物,，而且使Hsp90α這個腫瘤標(biāo)志物的特性得到充分體現(xiàn)。
中國人民解放軍總醫(yī)院生化科主任田亞平表示,，近年來,，國家高度重視科研成果轉(zhuǎn)化，提倡校企聯(lián)合,、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合,。Hsp90α腫瘤標(biāo)志物及定量檢測產(chǎn)品是產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的科研運行模式下的一個成功典范。