作為漢森制藥的獨(dú)家專利,，四磨湯在2012年為漢森制藥貢獻(xiàn)了三分之二以上的總收入,，毛利率高達(dá)81%，是公司的拳頭產(chǎn)品,。然而四磨湯的其中一味成份檳榔,，卻早在2003年就被世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心認(rèn)定為一級致癌物,，其定義為“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物”！且近年來眾多研究也證明,，檳榔對人體致癌的流行病學(xué)上有充分證據(jù),。然而漢森制藥卻從未披露過,，也未在藥品說明中揭示過致癌的風(fēng)險(xiǎn)。
檳榔與砒霜并列一級致癌物
2003年世界衛(wèi)生組織(WHO)就認(rèn)定檳榔為一級致癌物,。根據(jù)中國科學(xué)院發(fā)布于2003年8月15日的報(bào)道《國際癌癥研究中心：檳榔被認(rèn)定為一級致癌物》中提到：據(jù)我國臺灣媒體報(bào)道,，IARC(國際癌癥研究中心)在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認(rèn)定檳榔為一級致癌物,。此結(jié)論令醫(yī)學(xué)界長期以來懷疑嚼食檳榔與致癌之間的因果關(guān)系,，得到了確認(rèn)。
隸屬于世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究中心(IARC),，是一家專門研究各種癌癥的機(jī)構(gòu),，對一級致癌物有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯俊ＭǔφJ(rèn)定為一級致癌物的物質(zhì),，他們會根據(jù)文獻(xiàn)及研究報(bào)告,，再經(jīng)過相關(guān)的專家學(xué)者討論，評估后做出結(jié)論,。
IARC在2003年8月7日最后確認(rèn)檳榔為一級致癌物前,，搜集了包括中國臺灣、印度,、巴基斯坦等7個(gè)國家和地區(qū)的上百篇檳榔研究報(bào)告,，并邀請16位專家研討。醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為,，常嚼食檳榔會造成口腔粘膜下纖維化,，這是導(dǎo)致口腔癌病變的主因。而IARC認(rèn)定檳榔為一級致癌物,，其意義在于檳榔對人體致癌的流行病學(xué)上有充分證據(jù),。實(shí)際上，日本和美國曾對動物做過實(shí)驗(yàn),，已經(jīng)證實(shí)檳榔會致癌,。
何為“一級致癌物”？資料顯示,，IARC將致癌物質(zhì)分為四大類,，其中第一類的定義為
“對人體有明確致癌性的物質(zhì)或混合物，如黃麴毒素,、砒霜,、石棉、六價(jià)鉻,、二惡英,、甲醛、酒精飲料,、煙草,、檳榔等,。”這也是IARC關(guān)于致癌物中的最高類別定位,。同時(shí),，按對人的致癌危險(xiǎn)性，IARC對四類致癌物的定義為：一類對人致癌,。確證人類致癌物的要求是：有設(shè)計(jì)嚴(yán)格,、方法可靠、能排除混雜因素的流行病學(xué)調(diào)查,；有劑量反應(yīng)關(guān)系,；另有調(diào)查資料驗(yàn)證，或動物實(shí)驗(yàn)支持,。而對二類,、三類、四類的定義則分別為
“對人很可能致癌”,、“對人的致癌性尚無法分類,，即可以對人致癌”以及“對人很可能不致癌”。
即在IARC權(quán)威分類中,，對檳榔的定義為“對人致癌”。
引發(fā)口腔癌等多種癌癥
許多研究也表明,，經(jīng)常咀嚼檳榔會明顯增加口腔粘膜病變的可能性,，提高口腔癌的發(fā)病率。2011年
《中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志》(電子版)中翦新春,，張彥的文章《咀嚼檳榔與口腔黏膜下纖維性變及口腔癌的研究進(jìn)展》中提到,，在檳榔流行的國家和地區(qū)中，口腔癌的發(fā)病率名列前茅,。
印度是世界上檳榔消耗的最大國,，在印度孟買的一個(gè)大規(guī)模的調(diào)查中，有33.0%的人咀嚼不同品牌的檳榔,。因此,，印度口腔癌的發(fā)病率居世界第一位。在巴布亞新幾內(nèi)亞,，接近60%的居民咀嚼檳榔,，該國口腔癌的發(fā)病率位居世界第二�,？谇话┌l(fā)病率為世界第三的所羅門島,，居民咀嚼檳榔比例亦較高。在嚼檳榔盛行的我國臺灣,，口腔癌發(fā)病率也很高,，其中每10萬男性居民中就有27.4例口腔癌患者,。
有研究者通過對152位咀嚼檳榔者和137位不咀嚼檳榔者的分析發(fā)現(xiàn)，84.4%咀嚼檳榔者患有口腔粘膜病變,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于不咀嚼檳榔者的37.2%,。另外一組研究顯示，66%的咀嚼檳榔者有口腔粘膜病變,，而不咀嚼檳榔者僅1.5%有口腔粘膜病變,，同時(shí)在咀嚼檳榔者的口腔粘膜病變中有超過20%為癌前病變。
該文中還提到,，檳榔果的致癌性已經(jīng)由許多試驗(yàn)研究所證實(shí),。檳榔果含有5%～40%多酚和幾種生物堿，包括檳榔堿,、檳榔次堿,、四氫鹽酸和四氫煙酸甲酯。檳榔堿是檳榔中含有的最主要的堿,，約為檳榔凈重的1%,，而且具有遺傳毒性。
國際病理科學(xué)與臨床雜志2011年8月的文章《檳榔堿誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡》一文中提道：“檳榔堿有明顯的細(xì)胞毒性和致畸變能力,，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,。”
此外,，除了口腔癌,，根據(jù)我國臺灣的相關(guān)研究，檳榔除與咽癌,、喉癌,、食道癌等有明顯相關(guān)外，其他諸如與胃癌,、肝癌,、膀胱癌、子宮頸癌等的關(guān)聯(lián)性也是未來急待進(jìn)一步研究的主題,。
值得注意的是,，在喜歡嚼食檳榔的中國臺灣地區(qū)，主管部門早就將檳榔對健康的危害不斷宣傳,，當(dāng)?shù)厣踔灵_設(shè)4個(gè)小時(shí)的免費(fèi)戒檳班課程,，主要以高嚼食率對象為目標(biāo)，除了宣傳檳榔的危害性之外,，并利用自我成長團(tuán)體方式授予學(xué)員各種不同生活技能,，以達(dá)成高嚼食率學(xué)員能戒嚼或減量檳榔的目標(biāo)。
另外，據(jù)果殼網(wǎng)介紹,，在檳榔流行的印度,，商業(yè)化生產(chǎn)的檳榔果已被要求貼上明顯的警告標(biāo)簽，恰如
“吸煙有害健康”,。在美國,，從1976年開始就嚴(yán)禁各州之間運(yùn)輸檳榔果，在加拿大,，檳榔產(chǎn)品直接被禁止銷售,。
檳榔為四磨湯重要成分
四磨湯是漢森制藥獨(dú)家專利產(chǎn)品。據(jù)漢森制藥網(wǎng)站介紹,，四磨湯口服液源于明代古方
《痘疹金鏡錄》中所載秘方“四磨飲”,。該產(chǎn)品在治療腸胃動力不足所致的便秘、腹脹腹痛,、消化不良等方面療效顯著,，是增強(qiáng)嬰幼兒腸胃功能以及促進(jìn)產(chǎn)后、腹部手術(shù)后腸功能恢復(fù)的首選藥物,，也是一種目前市場上唯一的復(fù)合型腸胃動力藥,，多次被評為“湖南名牌產(chǎn)品”、并多次榮獲“湖南省產(chǎn)品質(zhì)量獎”,。
四磨湯對于漢森制藥有著至關(guān)重要的作用,，是其銷售收入的主要構(gòu)成部分。數(shù)據(jù)顯示,，四磨湯2007～2012年的銷售收入分別為1.10億元,、1.63億元、2.01億元,、2.41億元、2.77億元,、3.36億元,，占同期主營業(yè)務(wù)收入分別為65.81%、69.15%,、71.17%,、70.05%、69.2%,、68.71%,。從數(shù)據(jù)來看，四磨湯近年來占漢森制藥收入的六成以上,，且銷售收入在逐年增加,。
2010年5月25日漢森制藥登陸A股市場，募資資金6.8億元,，超募資金為5.02億元,。募集資金的主要用途為口服液及膠囊生產(chǎn)線技術(shù)改造工程項(xiàng)目,，預(yù)計(jì)投資總額1.55億元，項(xiàng)目規(guī)模包括2億支四磨湯口服液,、0.5億粒銀杏葉膠囊,、0.5億粒縮泉膠囊,。去年10月,，漢森制藥對募投項(xiàng)目追加投資1.31億元，該項(xiàng)目總投資額為2.86億元,。
然而就是這樣一個(gè)“明星產(chǎn)品”,，背后卻藏著含有一級致癌物的事實(shí)。
從漢森制藥四磨湯口服液的網(wǎng)站中,，四磨湯口服液說明書中對該產(chǎn)品的成份介紹為木香,、枳殼、檳榔,、烏藥,，其中檳榔赫然列于成份中的第三位！然而將一級致癌物作為原料的產(chǎn)品,，卻在整個(gè)說明書中對其致癌性只字未提,。四磨湯說明書中不良反應(yīng)里的說法是“尚不明確”，而禁忌中僅提到了“孕婦,、腸梗阻,、腸道腫瘤、消化道術(shù)后禁用”,。
檳榔于2003年即被IARC認(rèn)定為一級致癌物,，但在2010年漢森制藥上市的招股說明書中并未有檳榔致癌的表述。漢森制藥招股說明書中,，對其生產(chǎn)所需的主要中藥材的表述為“均為常規(guī)普通產(chǎn)品,，價(jià)廉易得�,！痹谒哪诜旱氖袌銮熬爸�,，提到檳榔導(dǎo)滯、殺蟲,、利水,，但未提及檳榔的毒性。
更值得注意的是,，四磨湯的一大消費(fèi)群體竟為嬰幼兒,。在四磨湯口服液說明書的功能主治一欄寫到：“順氣降逆，消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證,，癥見腹脹,、腹痛、啼哭不安,、厭食納差,、腹瀉或便秘；中老年氣滯,、食積證,，癥見脘腹脹滿、腹痛,、便秘,；以及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)�,！痹谟梅ㄓ昧恐�,，也規(guī)定了嬰幼兒的用量，其中新生兒一次3～5ml,，一日3次,，療程2天；幼兒一次10ml,，一日3次,，療程3～5天。
而在四磨湯網(wǎng)站中一幅巨大的宣傳頁面中,，也有“呵護(hù)寶寶腸胃健康,，促進(jìn)消化吸收”的字樣，且四磨湯也有專門針對嬰幼兒的包裝盒,�,？梢钥闯觯哪讓胗變憾榈谝幌M(fèi)群體,。
據(jù)四川一位不愿具名的醫(yī)生介紹,，嬰幼兒各方面還沒有發(fā)育成熟，抵抗力差,，很多藥物若含有不同化學(xué)成分物質(zhì)，如果不注意使用對于嬰幼兒的發(fā)育都可能會有不良影響,。
機(jī)構(gòu)扎堆買入
由于四磨湯銷售增長迅速,，漢森制藥受到眾多投資機(jī)構(gòu)的青睞，近期前往公司調(diào)研的人絡(luò)繹不絕,。據(jù)了解該公司的私募人士表示,，由于四磨湯一直滿負(fù)荷生產(chǎn)，供不應(yīng)求，今年年內(nèi)即將投產(chǎn)的四磨湯新產(chǎn)能也成為不少機(jī)構(gòu)關(guān)注的焦點(diǎn),。大家都很關(guān)注新產(chǎn)能投產(chǎn)的情況,，普遍預(yù)計(jì)今年內(nèi)新產(chǎn)能將能投產(chǎn)，因此去公司調(diào)研的機(jī)構(gòu)也比較多,。
漢森制藥2012年年報(bào)中可以看出,，包括上投摩根、金鷹基金[微博],、興業(yè)全球,、銀石投資、第一創(chuàng)業(yè),、東方證券等多家基金,、私募、券商都曾調(diào)研過公司,。
與此同時(shí),，券商分析師也多次出具研究報(bào)告看好漢森制藥及其主打產(chǎn)品四磨湯。在今年3月21日中銀國際分析師王軍發(fā)布的漢森制藥調(diào)研報(bào)告中,，更認(rèn)為四磨湯收入將邁向10億元,。該報(bào)告提道：“四磨湯口服液是公司擁有專利的特效驗(yàn)方品種，適用人群廣泛,，所在消化系統(tǒng)用藥領(lǐng)域的市場空間巨大,。四磨湯現(xiàn)已進(jìn)入8個(gè)省市的基藥增補(bǔ)目錄，漸現(xiàn)放量增長趨勢,。我們預(yù)計(jì)在目前8個(gè)省市的持續(xù)增長,、新拓展省市的增量以及產(chǎn)品提價(jià)的因素共同推動下，該產(chǎn)品未來3年將進(jìn)入高速增長階段,，2013～2015年的收入復(fù)合增長率將達(dá)到44%,，到2015年收入將達(dá)到10億元，成為我國為數(shù)不多的年銷售收入10億元的中藥大品種,�,！�
除了中銀國際外，興業(yè)證券,、宏源證券等也都對公司進(jìn)行了跟蹤并發(fā)布了相關(guān)研報(bào),，宏源證券在其年初的報(bào)告中表示：“四磨湯口服液之前產(chǎn)能1.05億支，通過技改之后產(chǎn)能達(dá)到1.5億支,，公司在2012年通過對募投項(xiàng)目追加投資的議案,，擴(kuò)大了公司主要產(chǎn)品四磨湯口服液、縮泉膠囊,、銀杏葉膠囊的產(chǎn)能,，預(yù)計(jì)在2013年年中完成,，屆時(shí)四磨湯口服液的總產(chǎn)能達(dá)到5億支，項(xiàng)目投產(chǎn)后,，在有效緩解四磨湯口服液產(chǎn)能不足的同時(shí),，可以擴(kuò)大銀杏葉膠囊、縮泉膠囊等的產(chǎn)能,，從而打造更多的產(chǎn)品線,。二線品種受益于基藥放量，未來將有望持續(xù)高增長,�,！�
截至今年3月31日，漢森制藥前十大流通股東中齊聚了九家機(jī)構(gòu),，其中上投摩根阿爾法持股238.96萬股位列第一大流通股股東,，匯添富醫(yī)藥、萬家和諧增長分別持有162萬股,、150萬股位列第二,、第三大流通股東。平安財(cái)險(xiǎn),、第一創(chuàng)業(yè)證券,、中融增強(qiáng)42號、東海精選2號集合理財(cái)為一季度新進(jìn)前十大的流通股股東,。
漢森制藥回應(yīng)“需再了解”
與此同時(shí),，記者致電漢森制藥董秘劉厚堯。
NBD：四磨湯四種藥物的配方占比是多少,？
劉：不方便透露,，這個(gè)很專業(yè)，我講不清,，也不能透露,。
NBD：其中有一味藥是檳榔，是吧,？
劉：嗯,。
NBD：檳榔在2003年就被世界衛(wèi)生組織定義為一級致癌物，你知道這個(gè)事情嗎,？
劉：具體的情況你可以寫下來給我,，這方面我不專業(yè)。致癌物那就多了呢,。
NBD：但是它是一級致癌物,，一級致癌物就是“對人致癌”的物質(zhì)。
劉：我要向相關(guān)人員再了解下,，現(xiàn)在沒辦法回答你,，我正在開會。