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在山東新華制藥股份有限公司工作了20多年，李寧(化名)從一個普通技術(shù)人員被提拔到研究院負(fù)責(zé)人,。他沒想到，研究院耗費20余年心血拿出的兩個一類新藥,，居然不被市場所認(rèn)可,。
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乙氧苯柳胺軟膏[上]和三苯雙脒腸溶片[下],。 | 制藥企業(yè)難成創(chuàng)新主體
“你們肯定沒有見過這兩種藥吧？”李寧從辦公室里拿出乙氧苯柳胺軟膏和三苯雙脒腸溶片兩盒藥,，一個治療皮膚病,、一個治療寄生蟲病�,！拔覀兓�20多年功夫,，幾位老科學(xué)家相繼過世，才拿到國家一類新藥文號,�,！�
上世紀(jì)80年代初，新華研究院開始涉足創(chuàng)新藥物研究,�,！捌髽I(yè)自己去篩選化合物、研究新藥,，非常難,！”李寧說，“國家的創(chuàng)新資金主要集中在科研院所,，企業(yè)不具備資金,、人員、研究設(shè)備等方面的優(yōu)勢,�,！崩显洪L當(dāng)年搞創(chuàng)新藥物的開發(fā)思路是從科研機構(gòu)或者大學(xué)的論文、學(xué)術(shù)報告中尋找新藥苗頭,早期簽訂轉(zhuǎn)讓合同,。然后,，企業(yè)向研究機構(gòu)注資，共同研發(fā)新藥,�,！白屍髽I(yè)成為自主創(chuàng)新主體非常難實現(xiàn)。而在國外,，企業(yè)是創(chuàng)新主體,。”
20多年來,，這條思路一直主導(dǎo)著新華制藥研究院的新藥研發(fā)方向,。
上世紀(jì)90年代初，沈陽藥科大學(xué)發(fā)現(xiàn)乙氧苯柳胺對治療皮膚病有效,。新華研究院得到這一信息,，認(rèn)為這個藥前景不錯，于是與沈陽藥科大學(xué)簽訂了轉(zhuǎn)讓合同,，進行后續(xù)開發(fā),。1997年,，該藥拿到國家一類新藥證書，2001年獲得新藥正式生產(chǎn)批號,。
“三苯雙脒比乙氧苯柳胺還要早幾年找到,。”李寧告訴記者,，1986年,，中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院上海寄生蟲病研究所篩選出治療寄生蟲有效的三苯雙脒。1993年前后,，新華研究院介入后續(xù)開發(fā),。2004年，研究院拿到三苯雙脒的國家一類新藥證書,。
“20多年前,，人們衛(wèi)生習(xí)慣差，寄生蟲病發(fā)病范圍廣,、涉及人群多,。”面對如此“良好”的市場前景,，研究院將該藥納入早期開發(fā)的新藥范圍內(nèi),。“三苯雙脒擁有三項國家發(fā)明專利,，經(jīng)過三期臨床試驗,，療效很好。只是沒想到研發(fā)會花這么多時間,�,！崩顚幷f。
“這個藥完全是中國人自己發(fā)明,、創(chuàng)造的,。”李寧自豪地說,。遺憾的是,，發(fā)現(xiàn)三苯雙脒的老一代科學(xué)家沒有等到這一天，“姚潤華,、成寶珠等人在20余年間相繼過世了,。”
記者了解到,，近年來,，新華制藥每年投資約8000萬—9000萬元研發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)了七個有效化合物，但最終只有兩個做成了一類新藥,。
人才結(jié)構(gòu)無力支撐新藥研發(fā)
1982年,，李寧大學(xué)畢業(yè)來到新華制藥，20多年目睹了八位正副院長先后離職,，六七十位技術(shù)人員跳槽。
“企業(yè)研發(fā)機構(gòu)的能力與水平無法同科研院所相比,，因此,，新華研究院只能把有限的新藥研發(fā)能力，投在仿制藥開發(fā)和工藝研究上,�,！崩顚幷f，好不容易拿出了新藥,，作為生產(chǎn)原料藥的國有龍頭企業(yè),，受經(jīng)營、銷售思路局限,，仿制藥上市后并未產(chǎn)生出響當(dāng)當(dāng)?shù)呐谱�,。�?jīng)濟效益不好，待遇和創(chuàng)業(yè)環(huán)境相對較差,，八位副院長先后離職,。不少科研人員找到好題材就紛紛下海了。
企業(yè)的研發(fā)隊伍本來薄弱,，人才一再流失,，成了李寧心頭的一個傷痛�,！耙晃幻绹帉W(xué)專家問我,，你們研究院有多少博士后？我只能回答,，一個都沒有,。”據(jù)了解,，目前新華制藥研究院人員以本科生居多,，研究生次之，僅有一位博士,。
“這樣的人才隊伍不足以支撐新藥研發(fā),。”該研究院博士鄭中輝告訴記者,，不足百人的研究團隊只能做仿制藥的工藝研究,，而臨床、藥學(xué)、藥物代謝等方面的研究只能花錢找外面人搞,。鄭中輝說,，國外新藥研發(fā)團隊非常龐大，一般都有數(shù)十位科學(xué)家參與,，而且人員固定,，專業(yè)性非常強。
“他們篩選化合物的文字資料就可以裝一卡車,�,！编嵵休x形象地打比方。國外已形成了新藥研發(fā)的良性機制,，一代代延續(xù)下去,。
李寧說，新藥研發(fā),、生命科學(xué)不同于計算機技術(shù),，一兩天就能出新品，“有時需要幾代人的努力”,。
視野不寬陷入市場盲區(qū)
兩個一類新藥研究面市后,，新華制藥面對著另一種挑戰(zhàn)。
企業(yè)不是科研院所,，新藥一出報告或論文就完事大吉,。企業(yè)更看中的是市場效益、市場回報,。但是,，拿經(jīng)濟學(xué)上的指標(biāo)衡量，李寧犯難了——兩個新藥的市場前景非常不好,，何時收回幾千萬的成本仍是未知數(shù),。
“一提皮膚病，人們想到的是諾華蘭美舒,；提起寄生蟲病,，中美史克的腸蟲清影響最大�,！崩顚幐嬖V記者,，和高血壓、糖尿病相比,，皮膚病算小科,，患病人群少，因此相關(guān)藥品的市場前景較窄,�,！霸卺t(yī)院，沒有醫(yī)生開乙氧苯柳胺�,！彼f,，對藥品的宣傳力度小、營銷渠道沒有鋪開,，“綜合因素造成乙氧苯柳胺甚至在淄博當(dāng)?shù)蒯t(yī)院都見不到”,。
三苯雙脒的命運與乙氧苯柳胺相仿。
“七八元一盒的藥,，賣得卻比腸蟲清差遠(yuǎn)了,。”李寧說,，中美史克的腸蟲清用了20多年，人群對該藥已產(chǎn)生了抗藥性,。而且,，臨床實驗與腸蟲清對照，他們還發(fā)現(xiàn),，三苯雙脒“能打死100%的蛔蟲和80%的鉤蟲”,，“腸蟲清遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及”。但是,，實踐卻證明,，中美史克20多年在腸蟲清上傾注的心血無人可及�,！笆袌錾�,，人們只認(rèn)腸蟲清�,！�
據(jù)了解,，由于兩類藥開發(fā)時間早，技術(shù)轉(zhuǎn)讓,、開發(fā),、臨床試驗費用還不算太高，平均約2000萬元左右,。但是,，何時能收回這筆投資，新華制藥也說不清楚,。
不過,，李寧承認(rèn)，選擇化合物之初缺少前瞻性,�,！爱�(dāng)初預(yù)測市場前景，中國將有10多億人患寄生蟲病。但20多年后的今天,，中國寄生蟲病患病人群已只有不到一億人,。”
他告訴記者,，跨國制藥巨頭篩選化合物時都要分析市場容量,、疾病譜發(fā)展方向，做出前瞻性選擇,，比如,，隨著生活水平的提高，治療高血壓,、糖尿病的藥品贏得了良好的市場效益,。
“醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個研發(fā)驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)，研發(fā)產(chǎn)生的新‘重磅炸彈’是跨國制藥企業(yè)賴以發(fā)展壯大的基礎(chǔ),�,！敝袊t(yī)藥保健品進出口商會在一份調(diào)查報告中指出，20世紀(jì)80年代,，瑞典阿斯特拉公司(阿斯利康前身之一)規(guī)模不大,，由于開發(fā)了治療胃潰瘍的新藥奧美拉唑，這家中型公司在短短10年間就跨入世界制藥第10位,。
制藥企業(yè)對研發(fā)和品牌產(chǎn)品的依賴,，推動跨國制藥巨頭在研發(fā)上投入巨資�,？鐕扑幘揞^的研發(fā)投入一般都占銷售收入的15%左右,，而我國醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入僅占銷售收入的1%—3%。2005年,，我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)經(jīng)費內(nèi)部支出只有43.4億元人民幣,，而美國輝瑞公司當(dāng)年的研發(fā)投入達到74.42億美元；一家公司的研發(fā)投入是我國全部產(chǎn)業(yè)研發(fā)投入的十幾倍,。
墻內(nèi)無聲息墻外有知音
“意外的是,，三苯雙脒在國內(nèi)市場沒有太大反響。相關(guān)文章刊登在外國學(xué)術(shù)雜志上,，卻引起了外國人的興趣,，很快有人找上門來合作�,！崩顚幷f,。
自己的營銷人員覺得，國內(nèi)寄生蟲病市場太小,，很難做大,�,？墒牵鈬瞬贿@樣看,，他們認(rèn)為,，中國消滅了寄生蟲病不等于世界上沒有了。在一些發(fā)展中國家,，寄生蟲病的發(fā)病率還處在較高水平,。
藥品銷往貧困地區(qū)和國家的想法，第一次被外國人提了出來,。李寧說,，此時才覺得曾經(jīng)的想法太狹隘，大大限制了三苯雙脒的市場影響,�,！皣鴥�(nèi)藥企應(yīng)該向復(fù)方蒿甲醚學(xué)習(xí)，走國際化的路,�,！�
迄今，復(fù)方蒿甲醚是惟一被世界廣泛承認(rèn)并廣泛銷售的,、治療瘧疾的中國專利藥品，也是中國惟一真正走向世界的藥品,。
但是,，復(fù)方蒿甲醚的巨大成功，很大程度上得益于瑞士諾華對藥品的后期研究,、大范圍的國際專利申請和新藥注冊,。國內(nèi)制藥企業(yè)只能提供原料，制劑則由諾華設(shè)在中國的工廠生產(chǎn),。在復(fù)方蒿甲醚身上,，國內(nèi)藥業(yè)并沒能實現(xiàn)用自己的創(chuàng)新藥在國際市場賺大錢的夢想，獲取的僅是原料加工費及專利使用費,。諾華擁有復(fù)方蒿甲醚的國外銷售權(quán),，以成本價將該藥提供給世界衛(wèi)生組織(WHO)。中國其他生產(chǎn)同類抗瘧藥的企業(yè)想把自己的藥品推向國際市場,，復(fù)方蒿甲醚的價格及市場將是不易繞過的坎,。
企業(yè)憂心為他人做嫁衣裳
新華制藥是否有轉(zhuǎn)讓三苯雙脒的意圖？李寧回避了這個問題,。他說出了一些顧慮：擔(dān)心產(chǎn)品交給外國人,，被他們做大，又變成了外國成果,。
李寧的擔(dān)心不無道理,。中國醫(yī)保商會的報告顯示,，我國中藥資源和知識產(chǎn)權(quán)保護乏力、創(chuàng)新不足,。早在20世紀(jì)70年代,，日本便選擇我國210個經(jīng)驗古方進行開發(fā)利用，促成了其“漢方制劑”工業(yè)的蓬勃發(fā)展�,，F(xiàn)在,，有越來越多的跨國醫(yī)藥企業(yè)來華設(shè)立研發(fā)中心，或和有關(guān)科研機構(gòu)合作開發(fā)中國的民族醫(yī)藥資源,。
在醫(yī)藥保健領(lǐng)域,，知識產(chǎn)權(quán)流失的例子不勝枚舉：人參蜂王漿在美國被搶先注冊專利；韓國人通過對傳統(tǒng)中藥牛黃清心丸的專利保護搶占中國市場,；日本以六神丸為藍本開發(fā)的救心丸,，年銷售額超過一億美元；近年出現(xiàn)的治療癌癥特效中成藥“金龍膠囊”,，被外國一家公司以“格里維克”注冊商標(biāo)進行生產(chǎn),；近年開發(fā)的青蒿素兩個衍生物，因為沒有得到及時專利保護,，造成經(jīng)濟損失每年高達兩三億美元……
中國醫(yī)藥保健品進出口商會綜合部主任許銘認(rèn)為,，我國醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)在充分利用自身優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，大力發(fā)展特色原料藥,、高附加值西藥制劑和醫(yī)療器械等,，并利用跨國醫(yī)藥企業(yè)在華設(shè)立生產(chǎn)、外包,、培訓(xùn)基地以及外圍研發(fā)中心等機會,，充分發(fā)揮外資的技術(shù)外溢效應(yīng)，與外資企業(yè)在技術(shù)研發(fā),、資源采購,、市場開拓、人力資源開發(fā)等方面展開多層次的合作,，努力參與到全球新一輪市場競爭中去,，不斷提升生產(chǎn)與研發(fā)能力，努力實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型,，同時以國內(nèi)市場換國外市場或以生產(chǎn)成本優(yōu)勢換國際銷售渠道優(yōu)勢等手段,，盡早在國際上打響自主品牌。
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[相關(guān)鏈接] 新藥研發(fā)要適應(yīng)市場多層次需要
藥學(xué)專家指出,，我國新藥難出“殼”的根本原因在于新藥研發(fā)最終還是要走向市場,，要研發(fā)出市場前景廣闊的新藥，企業(yè)需要做到：調(diào)整藥品品種結(jié)構(gòu),，適應(yīng)市場多層次需要,。
藥品需求及市場的多層次性決定了品種開發(fā)的多樣性和多層次,。我國一些企業(yè)在進行GMP改造中沒有和品種結(jié)構(gòu)調(diào)整相結(jié)合，而是單純地擴大生產(chǎn)能力,，投入沒有得到回報,，造成資金沉淀、設(shè)備閑置,，加劇了生產(chǎn)能力利用不足的矛盾,。產(chǎn)品趨同化嚴(yán)重，市場競爭,、價格競爭激烈,。
企業(yè)生產(chǎn)以市場為導(dǎo)向至關(guān)重要。品種結(jié)構(gòu)調(diào)整應(yīng)根據(jù)我國人口病種發(fā)生的頻率,，在結(jié)構(gòu)層次上,，多一些“立體交叉”，盡量減少“平面碰撞”,，特別要減少低水平重復(fù),。結(jié)合我國醫(yī)藥市場需求，肝炎藥物,、肝硬化藥物,、抗腫瘤藥物、抗糖尿病及并發(fā)癥的藥物,、心血管藥物等應(yīng)是企業(yè)研發(fā)方向,。作為發(fā)展中國家，抗感染藥物仍為市場需求最大的品種之一,。 | |